目前，全球心血管病發(fā)病率逐年上升，每年死于心血管疾病的人數(shù)不斷增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2030年，全球?qū)⒂?300萬人死于心血管疾病。高血脂與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是造成冠心病、高血壓和腦中風(fēng)的重要危險因素，嚴(yán)重威脅著人類的健康。
據(jù)統(tǒng)計，2011年全球心血管病藥物市場規(guī)模超過1000億美元，心血管病藥物成為市場規(guī)模僅次于抗腫瘤的治療類別藥物，其中降血脂藥物市場規(guī)模達(dá)370億美元，占據(jù)心血管病藥物市場規(guī)模的1/3。而在降血脂藥物市場中，他汀類藥物由于在降低低密度脂蛋白和膽固醇方面具有高效、安全和耐受性好的特點，地位超過煙酸類、貝特類等其他降血脂藥物，占據(jù)了無可撼動的地位，市場份額一度高達(dá)90%，其中的明星藥物立普妥（阿托伐他汀鈣）更是創(chuàng)下累計銷售額達(dá)到約1500億美元的“神話”。
他汀是一種膽固醇合成酶抑制劑，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，并能增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白的受體數(shù)量和活性，促進(jìn)低密度脂蛋白的吸收和分解代謝，有效降低血液中的低密度脂蛋白和膽固醇濃度。自上市以來，該類藥物就被公認(rèn)為迄今為止研究最深入、機(jī)理最明確、功效最肯定的藥物，已被歐美各國廣泛應(yīng)用于冠心病、腦中風(fēng)、高血脂、血管硬化等心血管病的治療和預(yù)防。目前，活躍在市場上的他汀類藥物品種主要有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀等或其成鹽產(chǎn)品。
一直以來，他汀類藥物都是全球原料藥廠商和仿制藥廠商覬覦的對象。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等原研藥的專利陸續(xù)到期，國內(nèi)外仿制藥制劑廠商競相仿制，蠶食了原研藥過半的市場份額，而原料藥廠商也掀起了相關(guān)原料藥和中間體的仿制和生產(chǎn)高潮，國內(nèi)的海正藥業(yè)、江北藥業(yè)等企業(yè)順勢而起，業(yè)績獲得大幅增長。
原料藥出口同比略有增長
截止到2014年，國內(nèi)擁有他汀類原料藥有效生產(chǎn)批文的企業(yè)共計46家，累計持有生產(chǎn)批文62個。此外，國內(nèi)也有許多家具有一定他汀類原料藥產(chǎn)能的精細(xì)化工廠。近年來，國內(nèi)他汀類原料藥生產(chǎn)工藝優(yōu)化、工業(yè)規(guī)模化的形成，客觀上推動了他汀類原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量的擴(kuò)大。2013年我國規(guī)?；a(chǎn)的他汀類原料藥總產(chǎn)量超過1000噸，他汀類原料藥出口量達(dá)500多噸，成為我國出口的特色原料藥產(chǎn)品中最重要的品種之一。
2012年，我國他汀類原料藥出口金額達(dá)到近年來的峰值——9165萬美元，此后有所回落，近兩年穩(wěn)定在8000萬美元左右。2014年，我國出口他汀類原料藥506噸，貨值8224萬美元。從量價上看，在出口數(shù)量減少80噸的情況下，出口均價上漲18%，保證了出口額相比2013年仍有略微增加。
具體來看，我國出口的他汀類原料藥以辛伐他汀和洛伐他汀為主，合計占據(jù)我國他汀類原料藥出口總額的85%以上，出口數(shù)量上則占到了95%的份額。其余出口的小品種他汀類原料藥包括阿托伐他汀鈣、普伐他汀鈉、美伐他汀、瑞舒伐他汀鈣等。
從出口市場看，印度是我國他汀類原料藥的主要出口目的國，占據(jù)我國出口總額的57%，Biocon和Dr.Reddy等印度公司一方面利用從我國進(jìn)口的原料藥在其符合歐美標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)線上加工成制劑，銷往歐洲和美國市場；另一方面也不排除將從中國低價進(jìn)口的他汀類原料藥通過其擁有美國DMF和歐盟COS證書的工廠轉(zhuǎn)銷歐美市場。德國、西班牙、巴西、波蘭分列第2～5位，合計占據(jù)我國出口總額的16%；其余幾十個國家和地區(qū)分享了剩余27%的出口額。
2014年，我國出口他汀類原料藥企業(yè)前5強(qiáng)分別是麗珠集團(tuán)新北江制藥、浙江醫(yī)保、浙江海正藥業(yè)、重慶大新藥業(yè)和江蘇國泰國際集團(tuán)華泰進(jìn)出口公司，合計占據(jù)我國出口總額的64%。
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中間體出口同比下滑4.5%
他汀類原料藥生產(chǎn)多數(shù)存在合成工藝路線長、側(cè)鏈合成難度大等問題，尤其是阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣，結(jié)構(gòu)相對較復(fù)雜，中間體個數(shù)多，如后者在市場上銷售的中間體個數(shù)多達(dá)20個以上。國內(nèi)原料廠和精細(xì)化工廠經(jīng)過多年的工藝突破和發(fā)展，形成了較大的他汀類中間體生產(chǎn)規(guī)模并大量出口銷售，這也是我國他汀類原料藥出口的一大特點。
近年來，我國他汀類中間體出口保持了與他汀類原料藥幾乎同等的變化趨勢——也在2012年達(dá)到出口最高峰9951萬美元，近兩年回落至8000萬美元左右。2014年，我國出口他汀類中間體555噸，貨值7656萬美元。其中，出口均價8%的同比漲幅難以抵消出口數(shù)量同比減少12%的影響，全年出口額同比出現(xiàn)了4.5%的下降。
具體到品種上，我國出口的他汀類中間體以阿托伐他汀中間體為主，占據(jù)我國他汀類中間體出口總額的77%；其次是瑞舒伐他汀甲酯和瑞舒伐他汀鈣中間體，合計占比22%；氟伐他汀中間體、阿托伐他汀叔丁酯等占據(jù)剩余1%的出口份額。
從出口市場看，印度、以色列和墨西哥是我國他汀類中間體的主要出口目的國，合計占據(jù)我國出口總額的8成。上述3國進(jìn)口我國他汀類中間體后，或者加工生產(chǎn)成他汀類原料藥銷售，與我國爭奪原料藥市場份額；或者進(jìn)一步加工成更高附加值的制劑，以仿制藥的名義銷往世界各地。
2014年，我國出口他汀類中間體的企業(yè)前5強(qiáng)分別是浙江新東港藥業(yè)、江蘇阿爾法藥業(yè)、南京雅禮化工、中化寧波和安徽美諾華，其中前兩名占據(jù)我國他汀類中間體出口總額的9成。
辛伐他汀領(lǐng)域價格反彈
辛伐他汀是洛伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈上增加一個甲基的半合成衍生物，比洛伐他汀、普伐他汀具有更高藥效。辛伐他汀由美國默克公司研發(fā)，制劑商品名為舒降之，于1988年首次上市。作為全球第一個他汀類非處方藥，2003年和2006年，舒降之的歐洲和美國專利相繼到期，市場遂遭遇仿制藥侵襲，原研藥市場份額大幅下降。
2002年之后，印度Biocon公司、我國海正藥業(yè)、以色列Teva公司、印度Synthon公司和波蘭Hovione公司等企業(yè)先后開始研發(fā)和生產(chǎn)辛伐他汀原料藥，并在其出口銷售上獲利頗豐。其中，2003年印度Biocon公司和我國海正藥業(yè)正是憑借辛伐他汀的生產(chǎn)和銷售獲得了“井噴”式業(yè)績增長，當(dāng)年海正藥業(yè)辛伐他汀國內(nèi)外銷售額達(dá)6億元人民幣。
目前，我國拿到辛伐他汀原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)共計24家，總產(chǎn)量估計超過300噸，江北藥業(yè)、海正藥業(yè)合計產(chǎn)量占到其中一半以上。上述兩家和天方藥業(yè)、京新藥業(yè)、普洛康裕等近10家企業(yè)獲得了歐盟COS/CEP證書或GMP認(rèn)證，為我國辛伐他汀打開國外市場，尤其是歐盟市場奠定了基礎(chǔ)。
辛伐他汀在我國他汀類原料藥出口中占據(jù)著一半以上的市場份額。2014年，我國共計出口辛伐他汀180.6噸，對比上年的出口峰值減少14.7%，出口均價則恢復(fù)性上漲21.7%，達(dá)到230美元/千克，因此出口金額達(dá)到近年來的最高水平——4163萬美元，同比增長3.9%。在我國辛伐他汀出口市場中，2005年前后歐盟市場占據(jù)我國出口絕大部分的份額，近年來印度超過歐盟占據(jù)首位。2014年，我國出口到印度的辛伐他汀占總出口額的45%，另有超過30%的產(chǎn)品出口到了歐盟，剩下的則出口到了巴西、泰國等多個國家和地區(qū)。在出口企業(yè)榜單中，海正藥業(yè)、江北藥業(yè)、天方藥業(yè)等生產(chǎn)型企業(yè)均名列前茅，江蘇國泰華泰、浙江醫(yī)保等外貿(mào)型企業(yè)也榜上有名。
目前，歐洲是世界上僅次于美國的第二大降脂藥市場，其辛伐他汀原料藥市場體量較大，印度公司則是我國企業(yè)在歐洲辛伐他汀市場上的最大競爭對手。而面對世界上最大的降脂藥市場——美國，我國企業(yè)卻只能望洋興嘆。據(jù)報道，2006年美國辛伐他汀原料藥市場銷售額為約3億美元，但基本上被通過該產(chǎn)品美國FDA認(rèn)證的印度Ranbaxy和以色列Teva和美國本土原料藥公司把持，我國因幾乎沒有企業(yè)通過辛伐他汀的美國FDA認(rèn)證，對美國年出口額僅為幾十萬美元。
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