醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 (試行)

第一章  總  則

第一條  根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定,參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范。

第二條  醫(yī)療機構(gòu)制劑是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要而常規(guī)配制、自用的固定處方制劑。

第三條  醫(yī)療機構(gòu)配制制劑應(yīng)取得省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》。

第四條  國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責(zé)對醫(yī)療機構(gòu)制劑進行質(zhì)量監(jiān)督，并發(fā)布質(zhì)量公告。

第五條  本規(guī)范是醫(yī)療機構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理的基本準則，適用于制劑配制的全過程。

第二章  機構(gòu)與人員

第六條  醫(yī)療機構(gòu)制劑配制應(yīng)在藥劑部門設(shè)制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織。機構(gòu)與崗位人員的職責(zé)應(yīng)明確，并配備具有相應(yīng)素質(zhì)及相應(yīng)數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員。

第七條  醫(yī)療機構(gòu)負責(zé)人對本《規(guī)范》的實施及制劑質(zhì)量負責(zé)。

第八條  制劑室和藥檢室的負責(zé)人應(yīng)具有大專以上藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，具有相應(yīng)管理的實踐經(jīng)驗，有對工作中出現(xiàn)的問題作出正確判斷和處理的能力。制劑室和藥檢室的負責(zé)人不得互相兼任。

第九條  從事制劑配制操作及藥檢人員，應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。

第十條  凡從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉本規(guī)范，并應(yīng)通過本規(guī)范的培訓(xùn)與考核。

                 

第三章  房屋與設(shè)施

第十一條  為保證制劑質(zhì)量，制劑室要遠離各種污染源。周圍的地面、路面、植被等不應(yīng)對制劑配制過程造成污染。

第十二條  制劑室應(yīng)有防止污染、昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。

第十三條  制劑室的房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規(guī)模相適應(yīng)。應(yīng)設(shè)工作人員更衣室。

第十四條  各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級別要求合理布局。一般區(qū)和潔凈區(qū)分開；配制、分裝與貼簽、包裝分開；內(nèi)服制劑與外用制劑分開；無菌制劑與其它制劑分開。

第十五條  各種制劑應(yīng)根據(jù)劑型的需要，工序合理銜接，設(shè)置不同的操作間，按工序劃分操作崗位。

第十六條  制劑室應(yīng)具有與所配制劑相適應(yīng)的物料、成品等庫房，并有通風(fēng)、防潮等設(shè)施。

第十七條  中藥材的前處理、提取、濃縮等必須與其后續(xù)工序嚴格分開，并應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。

第十八條  制劑室在設(shè)計和施工時，應(yīng)考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。

第十九條  潔凈室內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

第二十條  根據(jù)制劑工藝要求，劃分空氣潔凈度級別（見附件表I、表II）。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)定期檢測并記錄。

第二十一條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)有足夠照度，主要工作間的照度宜為300勒克斯。

第二十二條  潔凈室的窗戶、技術(shù)夾層及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或頂棚的連接部位均應(yīng)密封。

第二十三條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)維持一定的正壓，并送入一定比例的新風(fēng)。

第二十四條  潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏的位置應(yīng)適宜，不得對制劑造成污染。100級潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。

第二十五條  實驗動物房應(yīng)遠離制劑室。

第四章  設(shè)  備

第二十六條  設(shè)備的選型、安裝應(yīng)符合制劑配制要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。

第二十七條  純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。

第二十八條  與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕；不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品和容器造成污染。

第二十九條  制劑配制和檢驗應(yīng)有與所配制制劑品種相適應(yīng)的設(shè)備、設(shè)施與儀器。

第三十條  用于制劑配制和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等其適用范圍和精密度應(yīng)符合制劑配制和檢驗的要求，應(yīng)定期校驗，并有合格標志。校驗記錄應(yīng)至少保存一年。

第三十一條  建立設(shè)備管理的各項規(guī)章制度，制定標準操作規(guī)程。設(shè)備應(yīng)由專人管理，定期維修、保養(yǎng)，并作好記錄。

第五章  物  料

第三十二條  制劑配制所用物料的購入、儲存、發(fā)放與使用等應(yīng)制定管理制度。

第三十三條  制劑配制所用的物料應(yīng)符合藥用要求，不得對制劑質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

第三十四條  制劑配制所用的中藥材應(yīng)按質(zhì)量標準購入，合理儲存與保管。

第三十五條  各種物料要嚴格管理。合格物料、待驗物料及不合格物料應(yīng)分別存放，并有易于識別的明顯標志。不合格的物料，應(yīng)及時處理。

第三十六條  各種物料應(yīng)按其性能與用途合理存放。對溫度、濕度等有特殊要求的物料，應(yīng)按規(guī)定條件儲存。揮發(fā)性物料的存放，應(yīng)注意避免污染其它物料。各種物料不得露天存放。

第三十七條  物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時檢驗。

第三十八條  制劑的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致，不得隨意更改；應(yīng)專柜存放，專人保管，不得流失。

第六章  衛(wèi)  生

第三十九條  制劑室應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，并由專人負責(zé)。

第四十條  配制間不得存放與配制無關(guān)的物品。配制中的廢棄物應(yīng)及時處理。

第四十一條  更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。

第四十二條  配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點等。

第四十三條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

第四十四條  工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和潔凈度級別要求相適應(yīng)。

   潔凈室工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物并不得混穿。

   不同潔凈度級別房間使用的工作服應(yīng)分別定期清洗、整理，必要時應(yīng)消毒或滅菌。洗滌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。

第四十五條  潔凈室（區(qū)）僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準的人員進入。

第四十六條  進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。

第四十七條  配制人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作。

                     

第七章  文  件

第四十八條  制劑室應(yīng)有下列文件：

（一）《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》及申報文件、驗收、整改記錄；

 

（二）制劑品種申報及批準文件；

（三）制劑室年檢、抽驗及監(jiān)督檢查文件及記錄。

第四十九條  醫(yī)療機構(gòu)制劑室應(yīng)有配制管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。

（一）制劑室操作間、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)等制度和記錄；

 

（二）物料的驗收、配制操作、檢驗、發(fā)放、成品分發(fā)和使用部門及患者的反饋、投訴等制度和記錄；

（三）配制返工、不合格品管理、物料退庫、報損、特殊情況處理等制度和記錄；

 

（四）留樣觀察制度和記錄；

（五）制劑室內(nèi)外環(huán)境、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

 

（六）本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的制度和記錄。

第五十條  制劑配制管理文件主要有：

 

（一）配制規(guī)程和標準操作規(guī)程

   配制規(guī)程包括：制劑名稱、劑型、處方、配制工藝的操作要求，原料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，成品容器、包裝材料的要求等。

   標準操作規(guī)程：配制過程中涉及的單元操作（如加熱、攪拌、振搖、混合等）具體規(guī)定和應(yīng)達到的要求。

（二）配制記錄

   配制記錄（制劑單）應(yīng)包括：編號、制劑名稱、配制日期、制劑批號、有關(guān)設(shè)備名稱與操作記錄、原料用量、成品和半成品數(shù)量、配制過程的控制記錄及特殊情況處理記錄和各工序的操作者、復(fù)核者、清場者的簽名等。

第五十一條  配制制劑的質(zhì)量管理文件主要有：

（一）物料、半成品、成品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；

（二）制劑質(zhì)量穩(wěn)定性考察記錄；

（三）檢驗記錄。

第五十二條  制劑配制管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：

（一）制訂文件應(yīng)符合《藥品管理法》和相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章的要求；

（二） 應(yīng)建立文件的管理制度。使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

（三）文件的制訂、審查和批準的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名；

（四）有關(guān)配制記錄和質(zhì)量檢驗記錄應(yīng)完整歸檔，至少保存2年備查。

第八章   配制管理

第五十三條  配制規(guī)程和標準操作規(guī)程不得任意修改。如需修改時必須按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。

第五十四條  在同一配制周期中制備出來的一定數(shù)量常規(guī)配制的制劑為一批，一批制劑在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量。每批制劑均應(yīng)編制制劑批號。

第五十五條  每批制劑均應(yīng)按投入和產(chǎn)出的物料平衡進行檢查，如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。

第五十六條  為防止制劑被污染和混淆，配制操作應(yīng)采取下述措施：

（一）每次配制后應(yīng)清場，并填寫清場記錄。每次配制前應(yīng)確認無上次遺留物；

（二）不同制劑（包括同一制劑的不同規(guī)格）的配制操作不得在同一操作間同時進行。

   如確實無法避免時，必須在不同的操作臺配制，并應(yīng)采取防止污染和混淆的措施；

（三）在配制過程中應(yīng)防止稱量、過篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引起的交叉污染；

（四）在配制過程中使用的容器須有標明物料名稱、批號、狀態(tài)及數(shù)量等的標志。

第五十七條  根據(jù)制劑配制規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標準并定期檢驗。根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。

第五十八條  每批制劑均應(yīng)有一份能反映配制各個環(huán)節(jié)的完整記錄。操作人員應(yīng)及時填寫記錄，填寫字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人、復(fù)核人及清場人簽字。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。需要更改時，更改人應(yīng)在更改處簽字，并需使被更改部分可以辨認。

第五十九條  新制劑的配制工藝及主要設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要配制設(shè)備等發(fā)生改變時，以及配制一定周期后，應(yīng)進行再驗證。所有驗證記錄應(yīng)歸檔保存。

第九章   質(zhì)量管理與自檢

第六十條  質(zhì)量管理組織負責(zé)制劑配制全過程的質(zhì)量管理。其主要職責(zé)：

（一）制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、職責(zé)；

（二）決定物料和中間品能否使用；

（三）研究處理制劑重大質(zhì)量問題；

（四）制劑經(jīng)檢驗合格后，由質(zhì)量管理組織負責(zé)人審查配制全過程記錄并決定是否發(fā)放使用；

（五）審核不合格品的處理程序及監(jiān)督實施。

第六十一條  藥檢室負責(zé)制劑配制全過程的檢驗。其主要職責(zé)：

（一）制定和修訂物料、中間品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；

（二）制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或參考品）、滴定液與培養(yǎng)基及實驗動物等管理辦法；

（三）對物料、中間品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；

（四）監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)和塵粒數(shù)；

（五）評價原料、中間品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期和制劑有效期提供數(shù)據(jù)；

（六）制定藥檢室人員的職責(zé)。

第六十二條  醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量管理組織應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，按規(guī)定內(nèi)容進行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。

   自檢應(yīng)有記錄并寫出自檢報告，包括評價及改進措施等。

第十章  使用管理

第六十三條  醫(yī)療機構(gòu)制劑應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門制定的原則并結(jié)合劑型特點、原料藥的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗結(jié)果規(guī)定使用期限。

第六十四條  制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部門、制劑名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量等。制劑在使用過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時，制劑質(zhì)量管理組織應(yīng)及時進行處理，出現(xiàn)質(zhì)量問題的制劑應(yīng)立即收回，并填寫收回記錄。收回記錄應(yīng)包括：制劑名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、收回部門、收回原因、處理意見及日期等。

第六十五條  制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定予以記錄，填表上報。保留病歷和有關(guān)檢驗、檢查報告單等原始記錄至少一年備查。

       

第十一章   附則

第六十六條  本規(guī)范所使用的術(shù)語：

   標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。

   配制規(guī)程：為各個制劑制定，為配制該制劑的標準操作，包括投料、配制工藝、成品包裝等內(nèi)容。

   物料：原料、輔料、包裝材料等。

   驗證：證明任何程序、配制過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列行動。

   潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

   一般區(qū)：是指潔凈區(qū)之外，未規(guī)定有空氣潔凈度級別要求的區(qū)域，應(yīng)符合衛(wèi)生要求。

   工藝用水：制劑配制工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。

   純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。

   質(zhì)量管理組織：是指醫(yī)療機構(gòu)為加強制劑質(zhì)量管理而由藥劑部門及制劑室、藥檢室負責(zé)人組成的小組。

第六十七條  本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負責(zé)解釋。

第六十八條  本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。