用科研鑄就中藥安全之門(mén)

　　在先哲們的眼中，藥如神明，不能有半點(diǎn)不敬。這種對(duì)待制藥、用藥精益求精的精神薪火相傳，延續(xù)至今。今天，仍然有很多人在堅(jiān)守這種精神，守護(hù)著這盞明燈，為公眾的用藥安全而努力探索，用科學(xué)的力量詮釋著真與假、良與莠的不同本質(zhì)。中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）中藥民族藥檢定所所長(zhǎng)馬雙成就是這樣一位明燈守護(hù)者。

　　技術(shù)支撐  發(fā)揮關(guān)鍵作用

　　今年5月，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局開(kāi)展銀杏葉藥品專項(xiàng)治理工作。銀杏葉類藥品主要包括中藥和化學(xué)藥兩部分，中藥類品種涉及幾乎所有中藥劑型，但銀杏葉片、膠囊占有市場(chǎng)多數(shù)份額；化學(xué)藥品主要包括銀杏達(dá)莫注射液、銀杏葉提取物注射液、銀杏蜜環(huán)口服溶液3種。中藥及化學(xué)藥都既涉及單方制劑，又有復(fù)方制劑。

　　在此次專項(xiàng)治理中，食藥檢系統(tǒng)的技術(shù)支撐發(fā)揮了關(guān)鍵作用。據(jù)馬雙成介紹，中檢院接到問(wèn)題報(bào)告后用不到兩天的時(shí)間就在北京市場(chǎng)收集了20余批樣品，建立檢測(cè)方法，發(fā)現(xiàn)了游離黃酮苷元含量異常的特點(diǎn)，鎖定重點(diǎn)懷疑的企業(yè)和樣品批次，擬定了現(xiàn)場(chǎng)快速試驗(yàn)方法，并在隨后的飛行檢查中廣泛使用，起到了“撕開(kāi)口子、抓住證據(jù)”的作用，受到國(guó)家總局領(lǐng)導(dǎo)的高度肯定。值得注意的是，他們所建立的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法并沒(méi)有采用復(fù)雜的檢測(cè)技術(shù)，而是依照監(jiān)督檢查獲得的證據(jù)，以及對(duì)可能的非法添加情況進(jìn)行分析，以現(xiàn)有藥典方法的成熟技術(shù)為依托，檢測(cè)游離槲皮素、山柰素、異鼠李素。當(dāng)采用一定濃度的鹽酸提取工藝時(shí)，黃酮醇苷會(huì)部分水解造成游離黃酮醇苷元增加，若不法企業(yè)直接添加槲皮素、山柰素，該法同樣可以檢測(cè)出樣品的異常。該方法操作簡(jiǎn)單、適用性好。國(guó)家總局發(fā)布補(bǔ)充檢驗(yàn)方法后，全國(guó)生產(chǎn)企業(yè)、檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)都廣泛應(yīng)用，部分?。ㄊ校┦乘帣z所抽檢復(fù)核結(jié)果與企業(yè)自檢結(jié)果一致，也說(shuō)明該方法的可靠。

　　馬雙成說(shuō)，正是由于銀杏葉藥品標(biāo)準(zhǔn)存在缺陷，才使不法分子抓到了空子。近十年來(lái)，銀杏葉藥品標(biāo)準(zhǔn)不斷提升，不法分子的造假手段隨著標(biāo)準(zhǔn)的變化也不斷翻新，這已成為當(dāng)前藥品標(biāo)準(zhǔn)研究和藥品監(jiān)管所面臨的重大課題。此外，針對(duì)中藥提取物的監(jiān)管體系也亟待完善。包括中藥在內(nèi)的植物提取物是我國(guó)制藥行業(yè)中的一個(gè)新興產(chǎn)業(yè)，發(fā)展極為迅速，已具有相當(dāng)規(guī)模。目前，我國(guó)植物提取物生產(chǎn)行業(yè)亂象叢生，監(jiān)管缺位，造假盛行。但同時(shí)，國(guó)內(nèi)外發(fā)展經(jīng)驗(yàn)也告訴我們，植物提取物是現(xiàn)代植物藥工業(yè)發(fā)展的必然方向，有助于保證中藥、天然藥物產(chǎn)品質(zhì)量均一穩(wěn)定。

　　馬雙成表示，銀杏葉藥品事件也給食藥檢系統(tǒng)敲響警鐘。銀杏葉市場(chǎng)龐大，提取潛規(guī)則長(zhǎng)期存在，但為什么多年來(lái)的評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)無(wú)論國(guó)家級(jí)或各省級(jí)都未真正涉及銀杏葉藥品？銀杏葉提取物甚至藥材出口已經(jīng)舉步維艱，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在潛規(guī)則支撐下仍然表面紅紅火火？“我們必須看到，此次專項(xiàng)檢查雖然打破了行業(yè)潛規(guī)則，但是對(duì)行業(yè)的打擊是深重的，教訓(xùn)是深刻的?！瘪R雙成說(shuō)。

　　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)  我國(guó)獨(dú)占鰲頭

　　“美國(guó)控制著化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，英國(guó)控制著藥品雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，而中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，我們是老大。我們要爭(zhēng)取成為世界衛(wèi)生組織（WHO）的中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)合作中心或者中藥質(zhì)量安全檢定合作中心?！瘪R雙成說(shuō)這番話時(shí)充滿豪情。

　　支撐這番豪言壯語(yǔ)的，是艱苦的努力后所取得的成就。

　　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中定性鑒別及定量測(cè)定必不可少的實(shí)物對(duì)照。中檢院是藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究、制備、標(biāo)定、供應(yīng)單位，包括中藥、化學(xué)藥品和生物制品等。馬雙成從2002年開(kāi)始從事中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作，包括中藥化學(xué)對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物等，其中中藥化學(xué)對(duì)照品已從當(dāng)時(shí)的200多種增加到現(xiàn)在的650多種。這一成績(jī)也吸引了歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家研究人員的注意，歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）、美國(guó)藥典委員會(huì)（USP）等紛紛前來(lái)學(xué)習(xí)取經(jīng)，并與美國(guó)國(guó)家天然產(chǎn)物研究中心簽訂了合作備忘錄。

　　馬雙成說(shuō)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)非常重要，它是衡量藥品質(zhì)量的尺子，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對(duì)照，可以對(duì)檢測(cè)品定性，看里面有沒(méi)有這些中藥成分。而標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的獲得是非常困難的，有的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從100多千克的藥材中只能提取到1～2克，很多標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都是從上噸的藥材中取純獲得的。這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都將出現(xiàn)在《中國(guó)藥典》2015年版中。

　　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有的比黃金還珍貴，用這樣的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢測(cè)自然成本很高。為了降低檢測(cè)成本，馬雙成帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替代測(cè)定法做了研究。對(duì)成本較高、不穩(wěn)定的，或者毒性較大的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一種是使用化學(xué)單體替代，另一種是使用對(duì)照提取物替代。“將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行數(shù)字化，建立大型的數(shù)據(jù)庫(kù)和圖譜庫(kù)，是將來(lái)的發(fā)展方向。”馬雙成說(shuō)。

　　馬雙成對(duì)中醫(yī)藥充滿熱愛(ài)。他認(rèn)為，中藥是祖國(guó)的瑰寶，要想辦法把它發(fā)揚(yáng)光大，讓更多的人認(rèn)識(shí)中藥、了解中藥。他有一個(gè)心愿，就是建立一個(gè)數(shù)字化的中藥標(biāo)本館——把靜態(tài)的中藥標(biāo)本轉(zhuǎn)化為一幅幅動(dòng)態(tài)的圖像，配合文字、數(shù)據(jù)描述，讓參觀者從這個(gè)平臺(tái)可以多角度、多方位地了解各種中藥，包括植物、種子等。馬雙成說(shuō)：“這在技術(shù)上并不太難，關(guān)鍵是需要較多的資金和人才?！?/span>

　　令馬雙成感到為難的除了經(jīng)費(fèi)和人才，還有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題，那就是實(shí)驗(yàn)室空間。記者對(duì)此也有直觀感受。走進(jìn)中藥民族藥檢定所辦公樓，記者發(fā)現(xiàn)各個(gè)實(shí)驗(yàn)室都堆滿了各種儀器設(shè)備，連走廊也不例外，狹窄的地方兩個(gè)人并排走路都困難。馬雙成的10多平方米的辦公室還是他的會(huì)客廳，辦公桌、書(shū)柜、茶幾等擠在一起，十分局促。馬雙成說(shuō)，研究空間太小，很多研究想做卻沒(méi)地方可以放儀器。

　　然而，這些困難阻擋不住馬雙成前進(jìn)的步伐。他說(shuō)：“只要我們的工作有點(diǎn)進(jìn)步，中藥的安全性就會(huì)有提高。國(guó)際上越來(lái)越接受植物藥，別的國(guó)家在植物藥方面也在研究、發(fā)展。與他們競(jìng)爭(zhēng)，我們需要有技術(shù)支撐，我一定要多做些工作。”

相關(guān)鏈接

　　馬雙成主要從事中藥檢定、藥品安全標(biāo)準(zhǔn)制定、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究工作。主持完成了14種毒性藥材和6種含毒性藥材的中成藥內(nèi)源性有毒有害成分的檢測(cè)限量標(biāo)準(zhǔn)研究、中藥注射劑檢測(cè)技術(shù)體系研究以及中藥中外源性有害殘留物檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)的建立，研制國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)78項(xiàng)，制定了中藥注射劑中重金屬及有害元素檢測(cè)方法和殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，為國(guó)際首創(chuàng)，已收入《中國(guó)藥典》2010年版增補(bǔ)本中，為我國(guó)藥品的質(zhì)量控制提供了重要技術(shù)支撐，解決了一批當(dāng)前藥品檢驗(yàn)急需的技術(shù)問(wèn)題。起草了國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范，增加了中藥對(duì)照物質(zhì)的品種數(shù)量，同時(shí)提高了質(zhì)量，并解決了100多種疑難品種的制備難點(diǎn)問(wèn)題，為藥品研發(fā)和藥品監(jiān)督檢驗(yàn)提供了物質(zhì)保障。建立了較為系統(tǒng)的保健食品功效成分檢測(cè)技術(shù)、方法和安全性指標(biāo)檢測(cè)方法，為保健食品標(biāo)準(zhǔn)的制定和市場(chǎng)監(jiān)管提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

　　因在中藥檢驗(yàn)檢測(cè)和中藥科學(xué)研究領(lǐng)域取得的成績(jī)，馬雙成于2008年享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼、2009年獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)（中藥獎(jiǎng)）、2012年獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)食品藥品檢測(cè)突出成就獎(jiǎng)。2013年獲第十四屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)（簡(jiǎn)稱“吳楊獎(jiǎng)”）。他帶領(lǐng)的“中藥質(zhì)量與安全標(biāo)準(zhǔn)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”，被評(píng)為國(guó)家科技部2013年創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。他入選2014年國(guó)家百千萬(wàn)人才工程人員名單，并被授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”榮譽(yù)稱號(hào)。