大市場(chǎng)+高利潤(rùn)率治療領(lǐng)域前景：減肥新藥VS糖尿病新藥

湯森路透競(jìng)爭(zhēng)情報(bào)預(yù)測(cè)，2019年糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)600億美元，但肥胖癥藥物市場(chǎng)將低于30億美元。同是規(guī)模較大且利潤(rùn)率較高的領(lǐng)域，未來(lái)走勢(shì)卻不同。

全球糖尿病患者達(dá)3.5億人，是導(dǎo)致失明、截肢和腎衰竭的主要原因之一。WHO預(yù)測(cè)，到2030年糖尿病將成為第七大死因。其中，2型糖尿病占比90%，主要病因?yàn)榉逝趾腿狈﹀憻?，與此相關(guān)的是肥胖人群比例大幅增加。全球范圍內(nèi)，35%的成年人超重，11%的成年人屬于肥胖。來(lái)自WHO的數(shù)據(jù)表明，每年約340萬(wàn)成年人死于肥胖癥，其中同時(shí)患有糖尿病、缺血性心臟病和癌癥的比例分別為44%、23%和7%～41%。

肥胖癥和糖尿病，二者均是規(guī)模較大且利潤(rùn)率較高的治療領(lǐng)域，目前處方藥市場(chǎng)規(guī)模均有數(shù)十億美元不足為奇，而糖尿病市場(chǎng)的利潤(rùn)率更高。湯森路透的競(jìng)爭(zhēng)情報(bào)預(yù)測(cè)，2019年糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)600億美元；而同年肥胖癥藥物市場(chǎng)將低于30億美元。

糖尿病市場(chǎng)擁有多個(gè)成功推廣的藥物，但肥胖癥藥物市場(chǎng)卻深受安全性問(wèn)題困擾。因安全性問(wèn)題導(dǎo)致撤市的藥物包括：1997年撤市的Redux（右芬氟拉明）和芬弗拉明，2008年撤市的Acomplia （利莫那班），以及2010年撤市的Meridia（西布曲明）。

另外，兩個(gè)肥胖癥藥物Qsymia（芬特明和托吡酯復(fù)方制劑）和Lorqess（lorcaserin）雖然通過(guò)了FDA的效益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并成功進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，但歐盟對(duì)其安全性仍然提出質(zhì)疑，并很可能阻止其進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。湯森路透預(yù)測(cè)這兩個(gè)藥物在2019年的銷(xiāo)售額將分別達(dá)到5.192億和8.861億美元。

減肥新藥：競(jìng)爭(zhēng)寬松但受安全性困擾

Contrave

看點(diǎn)：因安全性問(wèn)題，審批過(guò)程坎坷

預(yù)計(jì)2019年銷(xiāo)售額：6.043億美元

由Orexigen Therapeutics公司和Takeda制藥公司共同開(kāi)發(fā)的Contrave，由于安全性問(wèn)題，在新藥審批過(guò)程中歷經(jīng)坎坷。該藥最終于2014年9月初獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療肥胖癥患者或患有體重相關(guān)疾病的超重患者，而此時(shí)距離首次提出新藥申請(qǐng)已有4年之久。

Contrave為阿片受體拮抗劑納曲酮和多巴胺受體拮抗劑安非他酮的口服緩釋制劑，最早在2010年3月向FDA提出新藥申請(qǐng)。盡管FDA的內(nèi)分泌與代謝藥物顧問(wèn)委員會(huì)（EMDAC）于2010年9月以13票比7票通過(guò)了該藥的申請(qǐng)，但同時(shí)建議進(jìn)行上市后的安全性研究，以評(píng)價(jià)主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)。但是，F(xiàn)DA要求在批準(zhǔn)上市之前進(jìn)行此項(xiàng)研究，并指出Orexigen公司計(jì)劃進(jìn)行的心血管預(yù)后臨床試驗(yàn)不能滿(mǎn)足上述要求。

在與美國(guó)的審批部門(mén)達(dá)成特殊評(píng)價(jià)協(xié)議后，開(kāi)發(fā)公司于2012年6月啟動(dòng)心血管安全性臨床試驗(yàn)（LIGHT研究）。2013年11月報(bào)告的中期數(shù)據(jù)表明，此項(xiàng)研究足以排除該藥物在受治療患者中引起心血管風(fēng)險(xiǎn)的可能性。盡管在2014年9月獲批，但FDA仍然要求進(jìn)行一系列的上市后臨床試驗(yàn)，其中包括：1項(xiàng)心血管預(yù)后臨床試驗(yàn)，2項(xiàng)兒科臨床試驗(yàn)，1項(xiàng)關(guān)注生長(zhǎng)、發(fā)育、行為、學(xué)習(xí)和記憶能力的動(dòng)物毒理學(xué)研究，1項(xiàng)評(píng)價(jià)對(duì)心臟傳導(dǎo)影響的研究，1項(xiàng)評(píng)價(jià)肝臟和腎臟損傷患者用藥劑量的試驗(yàn)，以及1項(xiàng)藥物相互作用試驗(yàn)。

Contrave在歐洲同樣遭遇效益-風(fēng)險(xiǎn)比問(wèn)題。該藥于2013年10月向歐盟提出申請(qǐng)。2014年2月，EMA對(duì)其心血管安全性提出疑問(wèn)。雖然開(kāi)發(fā)公司于2014年7月成功解決了這些疑問(wèn)，但事實(shí)上EMA當(dāng)時(shí)提出的另外一些問(wèn)題一直沒(méi)有得到有效解決。

鑒于肥胖癥藥物市場(chǎng)蘊(yùn)藏的巨大潛力，湯森路透對(duì)Contrave 2019年銷(xiāo)售額6.043億美元的預(yù)測(cè)顯得略為保守。除了受到安全性問(wèn)題的困擾，RS Investments的一位投資組合經(jīng)理還指出，肥胖癥藥物在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)上存在問(wèn)題，只有30%～40%的健康維護(hù)組織報(bào)銷(xiāo)肥胖癥治療費(fèi)用。

Saxenda

看點(diǎn)：先批糖尿病（Victoza）再批減肥，輕松上市

預(yù)計(jì)2019年銷(xiāo)售額：8.856億美元

諾和諾德旗下的肥胖癥藥物Saxenda（liraglutide）的上市之路顯得較為輕松。該藥以商品名Victoza上市，用于治療糖尿病。在2008年提出新藥申請(qǐng)后，這只GLP-1類(lèi)似物在2009年至2010年間相繼在歐盟、美國(guó)和日本上市。2013年12月，諾和諾德向歐洲和美國(guó)提出申請(qǐng)，將Victoza用于治療糖尿病患者或患有體重相關(guān)疾病的超重患者。2014年9月，F(xiàn)DA的EMDAC以14票比1票通過(guò)了Victoza的整體效益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并建議批準(zhǔn)上市。其已于2014年12月獲FDA批準(zhǔn)，并于2015年3月獲歐盟批準(zhǔn)。

2013年Victoza在糖尿病市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為20.71億美元，比2012年增長(zhǎng)了27%。

湯森路透預(yù)測(cè)其在2019年用于糖尿病的銷(xiāo)售額將達(dá)到32.16億美元，同年用于肥胖癥的銷(xiāo)售額將達(dá)到8.856億美元。

雖然由于價(jià)格問(wèn)題不能進(jìn)入醫(yī)保目錄，但是諾和諾德預(yù)計(jì)Saxenda的肥胖癥市場(chǎng)將覆蓋2500萬(wàn)患病人群。不過(guò)，一名Sydbank分析專(zhuān)家認(rèn)為，該藥售價(jià)達(dá)35美元/日，與競(jìng)爭(zhēng)藥物大約5～6美元/日的售價(jià)相比不占優(yōu)勢(shì)。

糖尿病新藥：產(chǎn)品眾多利潤(rùn)率仍高

Xultophy

看點(diǎn)：胰島素/GLP-1復(fù)方制劑，與LixiLan競(jìng)爭(zhēng)

預(yù)計(jì)2019年銷(xiāo)售額：8.15億美元

Xultophy是利拉魯肽研發(fā)進(jìn)程的一個(gè)里程碑。Xultophy是利拉魯肽和德谷胰島素的固定劑量復(fù)方制劑，已獲得歐盟批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。Xultophy于2013年5月向歐盟提出申請(qǐng)，并于2014年9月獲得批準(zhǔn)。

但是，其進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的腳步很可能被推遲。諾和諾德之前計(jì)劃在德谷胰島素獲得美國(guó)批準(zhǔn)后再提出Xultophy的新藥申請(qǐng)，但FDA于2013年2月要求進(jìn)行德谷胰島素的心血管預(yù)后試驗(yàn)（已在同年10月啟動(dòng)），而Xultophy的申請(qǐng)需等待該項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果。諾和諾德計(jì)劃在2015年上半年向FDA提交該試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)分析。

Xultophy是歐盟上市的第一個(gè)胰島素/GLP-1復(fù)方制劑，與賽諾菲正處于Ⅲ期臨床的LixiLan（甘精胰島素xisenatide復(fù)方制劑）相比，搶占了市場(chǎng)先機(jī)。由于賽諾菲計(jì)劃在2015年年底在美國(guó)提出LixiLan的新藥申請(qǐng)，美國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)將更為殘酷。湯森路透預(yù)測(cè)Xultophy和LixiLan在2019年的銷(xiāo)售額將分別達(dá)到8.15億和10.97億美元。

Trulicity

看點(diǎn)：GLP-1類(lèi)似物，與Victoza、百泌達(dá)競(jìng)爭(zhēng)

預(yù)計(jì)2019年銷(xiāo)售額：10.98億美元

在Xultophy獲得歐盟批準(zhǔn)的同一天，禮來(lái)的GLP-1類(lèi)似物Trulicity（dulaglutide）在美國(guó)獲批，用于治療2型糖尿病。在2013年向FDA提出新藥申請(qǐng)后，Trulicity的審批過(guò)程和Xultophy一樣較為迅速。

Trulicity在歐盟的審批過(guò)程也大致相似，在獲得美國(guó)批準(zhǔn)后一周，歐洲的人用藥品委員會(huì)對(duì)該藥物的批準(zhǔn)上市給予肯定意見(jiàn)。

但是，Trulicity的美國(guó)產(chǎn)品標(biāo)簽并不包含甲狀腺C細(xì)胞瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的黑框警告，而這一風(fēng)險(xiǎn)在嚙齒動(dòng)物研究中得到證明。有趣的是，當(dāng)同一類(lèi)型藥物Victoza被批準(zhǔn)用于治療糖尿病時(shí)，這一風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為具有潛在的安全性問(wèn)題，因此Victoza具有與Trulicity相同的黑框警告。

在GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)，Victoza和阿斯利康的百泌達(dá)（艾塞那肽控釋制劑）是Trulicity的主要競(jìng)爭(zhēng)者。湯森路透預(yù)測(cè)Victoza、百泌達(dá)和Trulicity 2019年的銷(xiāo)售額將分別達(dá)到32.16億、13.60億和10.98億美元。